3 izgalmas módszer, amellyel a vegyészek idén vegyületeket alkottak
írta Bethany Halford
A KIFEJLESZTETT ENZIMEK BIARYL KÖTÉSEKET építettek ki
Az enzimkatalizált biaril kapcsolást bemutató séma.
A kémikusok biaril-molekulákat használnak, amelyek arilcsoportokat tartalmaznak, amelyek egyetlen kötéssel vannak egymáshoz kötve, mint királis ligandumok, anyagok építőkövei és gyógyszerek.De a biaril motívum fémkatalizált reakciókkal, például Suzuki és Negishi keresztkapcsolásokkal történő előállítása általában több szintetikus lépést igényel a kapcsolópartnerek előállításához.Sőt, ezek a fém által katalizált reakciók lelassulnak a terjedelmes biarilok előállítása során.A Michigani Egyetem, Alison RH Narayan által vezetett csapat az enzimek reakciókatalizáló képessége alapján irányított evolúciót alkalmazott citokróm P450 enzim létrehozására, amely aromás szén-hidrogén kötések oxidatív kapcsolásával biaril molekulát épít fel.Az enzim aromás molekulákat köt össze, hogy egy sztereoizomert hozzon létre egy gátolt forgású kötés körül (lásd az ábrán).A kutatók úgy vélik, hogy ez a biokatalitikus megközelítés a biaril kötések létrehozásához szükséges kenyér és vaj átalakítása lehet (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
A TERCIER AMINOK RECEPTE KEvés sóra támaszkodott
Az ábra egy olyan reakciót mutat be, amely tercier aminokat állít elő szekunder aminokból.
Az elektronéhes fémkatalizátorok elektronban gazdag aminokkal való keverése általában megöli a katalizátorokat, így fémreagensek nem használhatók tercier aminok előállítására másodlagos aminokból.M. Christina White és munkatársai az Illinois Urbana-Champaign Egyetemen rájöttek, hogy megkerülhetik ezt a problémát, ha sós fűszert adnak a reaktáns receptjéhez.A szekunder aminok ammóniumsókká történő átalakításával a vegyészek úgy találták, hogy ezeket a vegyületeket terminális olefinekkel, egy oxidálószerrel és egy palládium-szulfoxid-katalizátorral reagáltatva számtalan tercier amint hoznak létre, különféle funkciós csoportokkal (a bemutatott példa).A vegyészek a reakciót az Abilify és a Semap antipszichotikumok előállítására használták fel, és a meglévő gyógyszereket, amelyek másodlagos aminok, mint például a Prozac antidepresszánst, tercier aminokká alakították át, bemutatva, hogy a kémikusok hogyan tudnak új gyógyszereket készíteni a meglévőkből (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES SZÉN-SZERZŐDÉSÉN VÉLT át
Az ábra egy kinolin-N-oxidot mutat N-acilindollá alakítva.
Idén a vegyészek hozzáadták a molekuláris szerkesztés repertoárját, amelyek olyan reakciók, amelyek megváltoztatják az összetett molekulák magját.Az egyik példában a kutatók egy olyan transzformációt fejlesztettek ki, amely fény és sav segítségével egyetlen szenet vág ki a kinolin-N-oxidokban lévő hattagú azaarénekből, így öttagú gyűrűkkel rendelkező N-acilindolokat alakítanak ki (a bemutatott példa).A Chicagói Egyetem Mark D. Levin csoportjának vegyészei által kifejlesztett reakció egy higanylámpa reakcióján alapul, amely több hullámhosszú fényt bocsátott ki.Levin és munkatársai azt találták, hogy egy 390 nm-en fényt kibocsátó fénykibocsátó dióda jobb irányítást biztosított számukra, és lehetővé tette számukra, hogy általánossá tegyék a reakciót a kinolin-N-oxidokra.Az új reakció módot ad a molekulagyártóknak az összetett vegyületek magjainak átalakítására, és segíthet a gyógyszerkémikusoknak, akik szeretnék bővíteni gyógyszerjelölt-könyvtárukat (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Feladás időpontja: 2022. december 19